早期毒性預測和篩選

藥物安全性問題是導致藥物研發(fā)失敗的重要因素，也是上市藥物撤市的主要原因之一。傳統(tǒng)上藥物的毒性測試及安全性評價一般在非臨床階段的動物試驗中完成，一旦發(fā)現(xiàn)藥物嚴重的毒性反應而導致研發(fā)失敗將造成巨大的經(jīng)濟損失。在藥物研發(fā)的早期階段進行離子通道、細胞水平上的藥物毒性測試將明顯降低后期藥物研發(fā)失敗的概率，從而提高研發(fā)成功率，降低研發(fā)成本。

關(guān)鍵詞：

遺傳毒理、生殖毒理、分析測試、臨床病理

所屬分類：

非臨床安全性評價

早期毒性預測和篩選

我們可以為客戶提供一整套從QSAR、體外早期毒性篩選到體內(nèi)早期毒性評價的完整策略，幫助我們的客戶在藥物研發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)研發(fā)化合物的毒性作用，評價項目包括Derek和Sarah毒性預測、高通量遺傳和生殖毒性評價、完整的心臟毒性評價以及體外致癌性評價。

毒性預測

Derek是基于“專家知識庫”的毒性預測軟件，根據(jù)文獻知識、毒性數(shù)據(jù)庫、用戶分享數(shù)據(jù)庫中分析總結(jié)結(jié)構(gòu)－毒性關(guān)系、物種差異、物理化學毒性關(guān)系，突出顯示所有和毒性相關(guān)的亞結(jié)構(gòu)（毒效團），從而給出毒性風險的詳細信息。Sarah是基于“統(tǒng)計學模型”構(gòu)建的毒性預測軟件，使用獨特的、高度透明的機器學習算法，從Ames突變實驗數(shù)據(jù)出發(fā)，構(gòu)建統(tǒng)計模型，通過碎片化輸入結(jié)構(gòu)使得模型具有更高的透明度，更易詮釋預測結(jié)果，從而方便專家審核，確認毒性風險。ICH M7推薦使用這兩款軟件進行雜質(zhì)基因毒性預測。

早期毒性評價

高通量遺傳毒性評價

Ames

Mini-Ames (6孔板）

體外染色體畸變（腔室玻片）

體外雙核微核（腔室玻片/96孔板）

體外光遺傳毒性試驗

體外多生物標志物遺傳毒性（γ-H2AX、p53、H3、Cleaved-PARP）

高通量生殖發(fā)育毒性評價

體外全胚胎培養(yǎng)

斑馬魚胚胎發(fā)育毒性篩選

心臟毒性評價

心肌離子通道篩選試驗（IC50）

- hERG鉀離子通道（轉(zhuǎn)染hERG基因的HEK293細胞）

- Nav1.5鈉離子通道（轉(zhuǎn)染Nav1.5基因的HEK293細胞）

- Cav1.2鈣離子通道（轉(zhuǎn)染Cav1.2基因的CHO細胞）

實時心肌細胞分析試驗（Real Time xCelligence Cardio Analysis System）

-大鼠原代心肌細胞

-人誘導的多能干細胞分化的心肌細胞（hiPSC-CM）

離體心肌組織動作電位試驗

－豚鼠乳頭肌動作電位

－兔浦肯野氏纖維動作電位

致癌性體外評價

基于Bhas42轉(zhuǎn)化細胞體系，通過細胞毒性試驗確定化合物致癌作用的引發(fā)及促長實驗濃度

基于Bhas42轉(zhuǎn)化細胞體系，通過基因芯片方法篩選與致癌作用的引發(fā)階段及促長階段相關(guān)的基因

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